科伦博泰：与默沙东合作的首款双抗ADC提交国内IND

9月5日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网发布信息显示，科伦博泰的注射用SKB571的临床试验申请（IND）获受理。

上月，科伦博泰宣布与默沙东将就SKB571项目行使独家选择权；默沙东向科伦博泰支付3,750万美元，且待达致特定开发及销售里程碑后，向科伦博泰支付进一步里程碑付款，以及商业化分级特许权使用费等。

关于SKB571

SKB571是一款创新双抗ADC，目前处于临床前的开发阶段，具体靶点尚不明确；主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。该药物通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计，提升对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效；通过搭配OptiDCTM平台的高亲水性毒素-连接子策略，不仅DAR值均一，且展现了良好的体内药代动力学性质。

临床前研究显示，该产品在多种人源肿瘤异种移植（PDX）模型和食蟹猴中，分别展现了良好的抗肿瘤效果及安全性。

关于科伦博泰

科伦博泰成立于2016 年，致力于肿瘤学、免疫学及其他治疗领域的创新药物的研发、制造及商业化。作为开发ADC的先行者之一，科伦博泰在ADC 开发方面积累了超过十年的经验，是中国首批也是全球为数不多的建立完整ADC 药物研发平台和体系的生物制药公司之一。2023 年7 月，科伦博泰成功在香港联合交易所主板成功上市，开启新的发展篇章。

依托OptiDC 平台，科伦博泰能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制ADC，以解决各种适应症中的医疗需求。

除ADC 开发平台外，科伦博泰还拥有具备大分子及小分子专有技术的核心平台：

• 大分子平台：是免疫治疗和靶向治疗管线的基础，核心能力包含抗体发现、抗体优化、生物加工及规模化制造共三个方面。

• 小分子平台：其核心能力是靶点验证、分子创新和转化研发，将药物化学与CADD 技术在分子对接、药效团建模、虚拟筛选及ADMET 预测等方面有效整合，使公司能够在早期研究阶段重点关注化合物优化，实现更高效、更有效的临床前药物发现，从而减少各项目合成化合物的数量及大幅缩短交付临床前候选药物所需的时间。

2024 年8 月19 日，科伦博泰发布2024 年中期业绩公告：截至2024 年6 月30 日止六个月，科伦博泰营业收入13.8亿元，同比增长32.2%；毛利10.8 亿元，同比增长59.4%；研发投入6.5 亿元，同比增加33.0%；调整后净利润3.9 亿元人民币，同比增长1086.0%；现金及金融资产28.9 亿元，相较于2023 年底增长15.9%。科伦博泰的总收入主要来自许可及合作协议收入13.8 亿元，以及提供研发服务收入481 万元。

之所以能扭亏为盈，主要得益于上半年就多条合作管线收到默沙东总额为9,000 万美元（约合人民币6.4 亿元）的里程碑付款；默沙东已密集启动10 项SKB264 作为单一疗法或联合帕博利珠单抗或其他药物用于多种适应症的三期全球临床试验，包括乳腺癌，非小细胞肺癌，宫颈癌，子宫内膜癌，胃食管腺癌这些有未被满足的医疗需求的大适应症，未来有望成为重磅大药。

截止2024年5月，打造了33 个极具差异化及临床价值的管线，其中14 个处于临床阶段、5 项处于关键试验或NDA注册阶段、9 项处于1 期或2 期阶段；其中19 个临床前阶段的药物中有14 个ADC 及ADC 衍生物药物。

科伦博泰的临床管线

除了临床资产外，公司还有多样化的临床前ADC 资产储备，全面且差异化的抗肿瘤药物管线布局有巨大的联合用药潜力；且科伦博泰将ADC的重点拓展到癌症以外的非肿瘤药物，例如针对自身免疫性疾病及代谢性疾病而具有非细胞毒性有效载荷的新型ADC，除SKB571以外的双抗ADC外，还包括核药偶联药物等多款偶联药物计划于2024 年提交IND 申请，进一步扩充针对未满足临床需求的管线。

临床前ADC 及新型偶联技术药物资产

关于默沙东在ADC的布局

凭借K药（Keytruda，帕博利珠单抗）的大获成功，默沙东成为肿瘤领域最为成功的制药企业。根据默沙东近期披露的半年报，Keytruda在2024上半年收入142.17亿美元，同比增长18%，有望于今年创造300亿美元的销售记录。据统计，K药现在已经获批了40个适应症，且还有新适应症在探索，市场可能还会继续增长。

然而，免疫疗法尽管在许多癌症治疗中展现出显著效果，但最大缺陷是在少数癌种应答率较高。除了不断探索与K药联用的应用场景外，默沙东居安思危，亟需在K药的核心专利到期前，寻找下一个肿瘤领域的“重磅炸弹”，以维持其在肿瘤领域的市场领导地位。

由于ADC在肿瘤组织中极大扩大了细胞毒素的治疗窗口，且可有效减少全身化疗导致的毒副反应；将K药与ADC联用，有望实现比与化疗、靶向疗法联用更好的效果。

Padcev为全球首款获批上市的 Nectin-4 ADC，成为默沙东K药+ADC联用策略的首个里程碑；此外，公司于2020、2021年与第一三共/阿斯利康达成3项临床合作，旨在评价 Dato-DXd（Trop2 ADC）和 K 药联合治疗NSCLC的疗效。2021年，2022年，默沙东还与吉利德达成多项合作，推进K药和Trodelvy（Trop2 ADC）联用治疗三阴乳腺癌、NSCLC的疗效。

2022 年，2023年，公司先后与国内企业科伦博泰达成超200亿美元合作，合作项目高达十余款产品；虽期间陆续宣布有相关项目终止，并不妨碍使科伦博泰一举成为国内最受关注的ADC企业。

默沙东达成的部分ADC合作

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